Il fut élu grand maître de l'ordre de Saint-Jean de Jérusalem en 1521. En 1522, il défendit avec 600 chevaliers et 4 500 hommes l'île de Rhodes attaquée par 200 000 hommes de Soliman le Magnifique.
Soliman le Magnifique gardera toujours intacte l’estime qu’il a eu pour le Grand-Maître. Lorsque ce dernier meurt, Soliman ordonne que dans toutes les mosquées de son empire, soient lus les exploits du Grand-Maître de Rhodes. Son ordre se termine ainsi : « Croyants, apprenez d’un Kafir, comment on remplit ses devoirs jusqu’à être admiré et honoré de ses ennemis ».